天然抗炎新希望
蛹蟲草中「大豆腦苷脂(Soya-cerebroside)」在關節炎治療的潛力

徐泰浩-大葉大學 藥用植物與食品保健學系 終身特聘教授
林芳儀-大葉大學 藥用植物與食品保健學系 副教授

導讀

本文主要介紹一篇有關於蛹蟲草（Cordyceps militaris）中大豆腦苷脂（Soya-cerebroside）可預防軟骨退化及抗發炎之研究成果。關節炎是一種影響全球數億人的慢性疾病，主要分為骨關節炎（OA）和類風濕性關節炎（RA），這些疾病會導致關節發炎、疼痛與軟骨損傷。現有的治療方式，如非類固醇消炎藥（NSAIDs）和類固醇，雖然能緩解症狀，但可能帶來腸胃不適、肝腎負擔等副作用，因此研究人員正在尋找更安全的天然療法。這篇研究發現，大豆腦苷脂可以降低發炎反應，主要透過抑制發炎細胞進入關節、調節基因表達來減少發炎物質的產生，並且保護關節軟骨，減少進一步的損傷。動物實驗顯示，大豆腦苷脂能顯著減少關節發炎並改善關節健康，這意味著它未來可能成為新的天然關節保健成分，甚至發展為輔助關節炎治療的天然藥物。這項研究提供了一種新的抗炎策略，有助於減少傳統藥物的副作用，並為關節炎患者帶來更安全的選擇。

一、前言

「大豆腦苷脂(Soya-cerebroside)」，又被稱為「大豆神經醯胺糖脂」，是一種從食藥兩用真菌蛹蟲草（Cordyceps militaris）裡發現之天然成分(Phull et al., 2022)，屬於糖脂類物質（類似於細胞膜上的脂質）。研究發現，它可以減少炎症反應，主要是經由降低一種叫iNOS（一氧化氮合酶）^*1和 COX-2（環氧合酶-2）^*2的物質，而這兩種物質通常會讓身體產生炎症。因此，大豆腦苷脂可能緩解炎症、降低免疫系統過度反應，未來或許可以用於抗炎保健食品或藥物。

^*1iNOS（inducible Nitric Oxide Synthase，誘導型一氧化氮合酶） 是一類能夠催化 L-精氨酸（L-arginine） 生成 一氧化氮（NO） 和 L-瓜氨酸（L-citrulline） 的酶。

^*2COX-2（Cyclooxygenase-2，環氧合酶-2） 是一種誘導型酶，在炎症、疼痛、發熱和癌症等病理過程中發揮重要作用。它屬於 環氧合酶（COX，Cyclooxygenase） 家族，主要負責合成前列腺素（prostaglandins, PGs），從而調節炎症反應和免疫功能。

(Soya-cerebroside, an extract of Cordyceps militaris, suppresses monocyte migration and prevents cartilage degradation in inflammatory animal models)」 (Liu et al., 2017)之研究發現。

二、背景說明

關節炎是一種常見的慢性疾病，影響全球數億人口。隨著年齡增長，關節的磨損與發炎會導致疼痛、僵硬，甚至影響日常活動。目前市面上的治療方法包括非類固醇消炎止痛藥（Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs, NSAIDs）和類固醇，但這些藥物可能帶來腸胃不適、肝腎負擔等副作用。因此，科學家們不斷尋找更安全、有效的 天然療法 來幫助關節炎患者。

三、關節炎：發炎如何導致關節損傷？

關節炎（Arthritis）是一組以關節發炎為特徵的疾病，最常見的類型是 骨關節炎（Osteoarthritis, OA） 和 類風濕性關節炎（Rheumatoid Arthritis, RA）。

① 骨關節炎（OA）：因關節軟骨磨損 而導致關節疼痛、僵硬，通常發生於老年人、運動員或體重過重者。

② 類風濕性關節炎（RA）：是一種 自體免疫疾病，身體的免疫系統錯誤攻擊關節，導致慢性發炎、腫脹，甚至破壞關節結構。

^*3IL-1β（白介素-1β，Interleukin-1β）是一種稱為細胞激素的蛋白質，有助於調節身體的免疫系統，為促炎細胞因子（pro-inflammatory cytokine）之一，由單核細胞、巨噬細胞、樹突細胞、成纖維細胞等免疫細胞分泌，主要在炎症反應、免疫調控和組織損傷修復中發揮重要作用。

^*4MCP-1（單核球趨化蛋白-1，Monocyte Chemoattractant Protein-1）是一種受發炎前介質訊號的反應而分泌的蛋白質激素，是一種趨化因子（chemokine）。它主要由單核細胞、巨噬細胞、成纖維細胞、內皮細胞等分泌，負責招募單核細胞、巨噬細胞和 T 細胞到炎症部位，對炎症反應、免疫調控和疾病進展具有重要作用。

由於發炎與關節退化息息相關，許多治療方式都著重於降低發炎反應，但目前的藥物仍然有許多副作用。因此，找到更安全的天然抗炎物質，成為研究人員的目標。

四、蛹蟲草：天然的抗發炎食藥兩用真菌

蛹蟲草（Cordyceps militaris） 是一種食藥兩用真菌，長期被認為具有提升免疫力、抗疲勞、抗發炎的效果。與冬蟲夏草不同的是，蛹蟲草更容易培養且有效成分更穩定，因此成為研究的熱門對象。

研究人員發現，蛹蟲草中的一種特殊成分大豆腦苷脂可能對關節炎有顯著的幫助。這種物質具有調節發炎反應、保護關節軟骨、減少關節損傷的能力，可能成為新型關節炎治療策略的重要成分。

五、大豆腦苷脂如何幫助關節健康？

1. 抑制 MCP-1，減少發炎細胞進入關節

MCP-1是一種負責吸引單核球（monocyte）進入發炎部位的蛋白質。當 MCP-1 表達過多時，會導致大量發炎細胞滲入關節，造成慢性發炎，進而破壞關節軟骨。

• 研究結果：大豆腦苷脂能有效抑制MCP-1 的表達，減少單核球遷移到發炎部位，降低發炎反應。

2. 促進 miR-432 表達，間接降低發炎反應

微小 RNA（miRNA）^*5是一種調節基因表達的 RNA 分子，其中 miR-432 ^*6被發現與發炎控制相關。

^*5微小 RNA（microRNA, miRNA） 是一種 非編碼小 RNA（ncRNA），長度約 19-25 個核苷酸，通過調控基因表達影響細胞功能。miRNA 主要通過與 mRNA 結合，導致 mRNA 降解或翻譯抑制，從而調控基因表達水準。

^*6miR-432 是一種 微小 RNA（microRNA, miRNA），屬於 非編碼 RNA（ncRNA），通過調控 mRNA 表達，影響細胞增殖、分化、代謝和疾病進程。miR-432 參與 癌症、神經系統疾病、內分泌調節和炎症反應 等多個生理和病理過程。

• 研究結果：大豆腦苷脂促進 miR-432 的表達，間接抑制 MCP-1 的產生，進一步降低關節的發炎狀態。

3. 抑制 AMPK/AKT 訊號傳遞，減少發炎

AMPK^*7和 AKT^*8是兩種重要的細胞訊號通路關鍵蛋白質，當它們被過度啟動時，會促進發炎因子的釋放，加重關節炎。

^*7AMPK（Adenosine Monophosphate-Activated Protein Kinase，腺苷單磷酸活化蛋白激酶）是一種關鍵的細胞能量感測酶，在調節細胞內能量平衡和代謝方面發揮重要作用。

^*8AKT並不是三個英文字的縮寫，而是來自AKT8，這是一種在「轉化性鼠胸腺淋巴瘤細胞株（AKT8 murine T-cell lymphoma）」中發現的蛋白質。後來，研究人員發現 AKT 是一種重要的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，因此命名為「蛋白激酶B (Protein Kinase B，PKB)」，其在細胞生長、存活、代謝和訊號傳導中發揮關鍵作用。

• 研究結果：大豆腦苷脂可抑制 AMPK/AKT的活化，減少發炎物質的釋放，進一步降低關節炎症狀。

4. 減少軟骨破壞，保護關節結構

在關節炎患者中，軟骨細胞會分泌過量的「基質金屬蛋白酶（MMPs）」^*9，導致軟骨逐漸被分解，使關節更加脆弱。

^*9「基質金屬蛋白酶（MMPs, Matrix Metalloproteinases）」是一組鋅依賴性的內肽酶，主要負責降解「細胞外基質（ECM, Extracellular Matrix）」中的蛋白質，影響組織的重塑、修復、發炎反應和疾病進程。

• 研究結果：大豆腦苷脂 減少 MMPs 的表達，減少軟骨降解，維持關節的完整性。

六、動物實驗驗證大豆腦苷脂的效果

為了測試 大豆腦苷脂 的效果，研究人員使用大鼠關節炎模型進行實驗：

每天給予不同劑量的大豆腦苷脂，觀察關節變化。

先用 IL-1β 誘發關節炎，造成明顯的發炎與腫脹。

結果顯示：

✅ 大豆腦苷脂可以有效減少單核細胞的浸潤，並在大鼠發炎模型中防止軟骨降解。
✅ 大豆腦苷脂能夠有效降低 MCP-1 水準，減少發炎反應。
✅ 大豆腦苷脂以劑量依賴性的方式有效逆轉了軟骨損傷和滑膜^*10炎症。

^*10滑膜（Synovial Membrane） 是一層位於關節囊內側的結締組織，負責分泌滑液（Synovial Fluid），為關節提供潤滑和養分。

這些結果顯示，大豆腦苷脂可能是一種安全、有效的關節炎新型治療選擇。

七、未來應用潛力

💡 天然關節保健品

蛹蟲草可作為膳食補充劑，幫助關節健康，預防關節炎惡化。

💡 新型關節炎藥物

如果未來的臨床試驗證實其療效，大豆腦苷脂可能成為替代或輔助 NSAIDs 的天然藥物，降低患者對傳統止痛藥的依賴。

💡 適用於其他發炎相關疾病

大豆腦苷脂 的抗發炎機制可能不僅對關節炎有益，還能應用於痛風、類風濕性關節炎、腎臟病等慢性發炎疾病。

八、結論

九、引用文獻

1. 1.Liu, S.-C., Chiu, C.-P., Tsai, C.-H., Hung, C.-Y., Li, T.-M., Wu, Y.-C., & Tang, C.-H. (2017). Soya-cerebroside, an extract of Cordyceps militaris, suppresses monocyte migration and prevents cartilage degradation in inflammatory animal models. Scientific Reports, 7(1), 43205. https://doi.org/10.1038/srep43205 
2. 2.Phull, A.-R., Ahmed, M., & Park, H.-J. (2022). Cordyceps militaris as a bio functional food source: Pharmacological potential, anti-inflammatory actions and related molecular mechanisms. Microorganisms, 10(2), 405. https://www.mdpi.com/2076-2607/10/2/405